国产创新药风口下 “诺诚健华”们谁将脱颖而出？

　　近期，受疫情以及融资环境等影响，一级市场融资热度减弱以及二级市场也受到一定冲击，甚至出现一些资本“寒冬说”，医药板块也不例外，尤其对需要大量研发资金支持的创新药以及正在商业化的创新药企而言，这个时间节点显得尤为重要。 不过，平安证券认为，我国创新药行业处境已处于爆发前夜，国产创新是近年医药行业主旋律，因为我国疾病市场仍然存在较大未满足需求，大力推动国产创新。就在不久前，国家医保局明确表态将优化集采政策，支持创新药发展，创新药暂未纳入集采品种范围。 9月21日，诺诚健华科创板正式上市，为生物医药H+A股又添一新军，也增添了目前市场对创新药的信心。而对于资本市场的波动，诺诚健华董事长兼CEO崔霁松认为创新药本身就有很大的风险，真正的创新药企要有内核、技术壁垒，而此前资本市场过热、估值过高也造成了一定的资源浪费，现在是回归正确的渠道。 什么样的创新药企能够脱颖而出？在业内人士看来，随着创新药的商业化进程提速，中国创新药企正在走向新的发展阶段，而这个过程中也会有优胜劣汰的现象，在很长一段时间内将是“产品为王”、“现金流为王”，研发能力强、现金流强支撑的企业将会是未来“新星”。 中国医药创新促进会执行会长、全国政协参政议政人才库特聘专家宋瑞霖指出，现在一方面要强调创新产品要真正具有临床价值，需要高质量的创新；另一方面，市场要为高质量的创新落地做好准备。所以说它是双向、平衡的，应当更好地发挥制度优势，通过强大的市场引导能力使创新者获利，当创新者获利的时候，便有更大的意愿投入到新的创新中。 创新药风口 中航证券研报称，近年来全球药物研发管线保持着较快的增长势头。2019年-2021年，全球新药研发管线增速在5%-15%之间。从研发管线结构上看，临床前研究构成了全球研发管线中最重要的组成部分。 实际上，创新药已经成为全球发展趋势，近年来政策刺激下资本涌入，我国也迎来创新大风口。国盛证券进一步指出，在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。在良好的政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 北京大学临床药理研究所所长崔一民博士联合国家药品监督管理局药品审评中心副主任王涛以及相关研究人员，对2010-2020年间中国获批的研究性新药（IND）申请数据和新药申请（NDA）数据进行了详细分析。分析表明，中国创新药审批监管改革显著缩短了IND和NDA审批时间，促进了中国创新药物的发展，近十年来首次IND申请数量急剧增加，获批的NDA数量也在稳步增长。 据统计，2010年至2020年间，国家药品监督管理局（NMPA）一共收到了1636个创新药首次IND申请，首次IND申请数量从2010年的29个增长到了2020年的428个，年均复合增长率高达32%。 与此同时，中国创新药也在一些领域积极追赶国际市场。如具有颠覆性理念的PROTAC技术，除了国际巨头诺华、BMS、安进等在积极布局外，中国创新药企诺诚健华、海科思、亚盛医药等也在布局PROTAC赛道。 创新药赛道上的一些药企业绩正迎来爆发式增长，刚发布不久的财报可以进行佐证。如翰森制药2022年上半年创新药收入约23.21亿元，同比增长约84.8%，占收入比重大幅提升至约52.3%，创下新高；诺诚健华2022年上半年总收入同比上涨142%，从2021年上半年的1.02亿元大幅上涨至2022上半年的2.46亿元，奥布替尼纳入医保后的销售放量同比上涨115%。 据了解，自今年1月1日医保落地之后，诺诚健华上半年销售业绩已经超过去年全年业绩，并预计今年下半年、明年、后年增幅都会直线上升，奥布替尼也从国家医保局与卫健委联合推出的“双通道”机制直接获益。 实际上，对于创新药发展国家一直持支持态度，如上提到的各种政策，尤其是国家医保局频繁表态支持，如近期《国家医疗保障局对十三届全国人大五次会议第6102号建议答复》中，医保局同样表示将优化集采政策，支持创新药发展，创新药由于临床使用量不稳定，竞争不充分，暂未纳入集采品种范围。通过集采，能够提高市场发现价格效率，有利于专注于生产和研发的企业，推动形成公平竞争。 对此申万宏源认为医保局的回复体现了医保基金一贯态度，即支持创新研发，挤掉不必要的水分，对于真正具有临床受益，还处于发展早期的创新药械，会在集采外给予一定的发展空间。医保局密集发布多份回复，将稳定市场对于创新药械的政策预期，重拾市场信心。 东吴证券在新的研报中认为，创新药结构机会明显，头部有望享转型红利。其一，国产创新药存在结构性机会，中国药品终端销售额超过2万亿。国产创新药获批65个，假设每个创新药销售额为10亿元，终端市场仅650亿元；其二，根据RDPAC数据，发达国家创新药市场占比超50%。医保基金腾笼换鸟，带量采购节约费用超2.6千亿元，仿制药的医保基金占比逐渐降低；其三，假设，随着医保支付比例逐渐增加，国产创新药市场占比达35%，对应终端市场为7千亿元，仍有近10x增长空间。 谁将脱颖而出？ 不过，虽然创新药发展是大势所趋，但在发展过程仍会遇到各种挑战。 如受国际环境以及疫情等因素影响，2021年下半年以来，全球主要市场生物医药板块迎来全面回调，一级市场融资也大幅回落。 医药魔方数据显示2022年上半年，中国医疗健康产业投融资事件共632起，披露的投融资金额为1152亿元，其中一级市场投融资事件583起，投融资金额671亿元，同比分别减少47%和37%。 与此同时近期平安证券发布研报称，部分未盈利Biotech的账面现金不足以支撑企业3年运营。由于我国创新药开发起步较晚，因此我国新兴Biotech企业大多仍处于研发阶段或者商业化起始阶段，需要大量资金投入在研发和销售团队建设上，仍未实现盈利。 据平安证券统计，截至8月中旬，科创板和港股共有45家未盈利创新药企业，其三年平均净亏损和研发投入分别为9.93亿元和6.20亿元，而目前2021年底账面现金约17.96亿元，因此储备现金预计还能够支撑企业约3年的研发投入，考虑到研发费用将随产品临床阶段的持续推进而加大，2024年之前部分企业可能就将面临现金不足而无法维持经营的情况。 事实上，包括诺诚健华在内的创新药企们深谙资金流的重要性。此次，诺诚健华在科创板上市募资近30亿，将用于新药研发项目、药物研发升级项目、营销网络建设项目、信息化建设项目以及补充流动资金。 崔霁松称，彼时香港IPO，诺诚健华的临床研究没有那么多，现在临床研究越来越多，后面三年的资金需求会比前面三年高很多，并预计在国际上做的研究越是大三期投资越多，需要大量的资金保证公司的持续发展，中间不能中断，未来三五年后才可能就有3至5个产品上市。 “而通过上市募集的资金将用于研发升级、研发项目推进以及营销布局等，要上市的产品不仅局限于血液瘤产品，还有两个实体瘤产品，两到三年后预计也要上市。”崔霁松指出。 宋瑞霖也认为创新药企要发展也必须持续不断地进行投入，而这些都需要资金支持。 事实上，据行业内数据统计，近年来我国药企研发投入费用在不断攀升。据WIND数据显示，2022上半年，232家制药企业中的研发支出合计为310亿元，同比上涨12%。其中，2022年上半年，先声药业的研发支出为6.52亿元，占总营收比重为24.1%。诺诚健华2022年上半年其研发投入持续增加，达到2.74亿元，同比增长47.96%。 在强有力的研发投入支持下，截至2021年12月31日,诺诚健华及其子公司在全球多个国家及地区(包括中国、澳洲、美国、欧盟及日本等)拥有36项对主要业务有重大影响的授权发明专利。除了奥布替尼和tafasitamab处于商业化阶段，诺诚健华还有13款产品处于临床阶段，多款产品处于临床前阶段，正在中国和全球进行30多项临床试验。 据了解，诺诚健华核心产品涵盖血液瘤、实体瘤和自身免疫性疾病，包括奥布替尼（布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂）、ICP-192（泛成纤维细胞生长因子受体（泛FGFR）抑制剂）及ICP-332（酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂）等。 而在红筹回A之际，诺诚健华动作不断。9月9日，公司宣布tafasitamab联合来那度胺治疗复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤II期注册临床试验在中国完成首例患者给药；9月8日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示，诺诚健华申报的ICP-248片获批临床，拟开发治疗恶性血液肿瘤；9月6日，诺诚健华宣布，奥布替尼已被CDE纳入优先审评，用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤(MZL)，而就在前一日，奥布替尼联合RCHOP治疗伴有原发性结外初治non-GCB亚型DLBCL研究数据刚被入选2022 ESMO口头报告。 另据了解，今年来包括复星医药、益方生物、君实生物等多家创新药企发布了定增募资方案，募集资金用途大多为创新药研发项目或研发基地项目等，同时也有为正／即将进行的创新药商业化营销网络建设项目等，未来有哪些创新药企能脱颖而出，后续将拭目以待。 (仅供参考，不作为投资建议)