一文看够！科学家们正在研究用GLP-1药物治疗哪些疾病？

　　凭借着在血糖控制和减重领域的优异表现，丹麦药厂诺和诺德旗下的诺和泰（Ozempic，主要成分是司美格鲁肽）成为了今年资本市场的“明星药”，推动诺和诺德股价屡创新高。 （诺和诺德股价在一年多的时间里翻了一倍，TradingView） 随着诺和泰等GLP-1药物确立在减重领域的地位，有一种新的动向开始频繁冒头：越来越多的研究人员开始探索使用这类药物治疗其他疾病的效果。 举个最新的案例，根据财联社此前的报道，医学期刊《细胞代谢》本周刊登了一篇论文，研究人员描述称，GLP-1受体激动剂能通过改变患者的大脑信号，来帮助控制全身炎症。 虽然诺和诺德、礼来的多款药物已经获批上市，但科研人员对司美格鲁肽、替尔泊肽等药物的研究可以说才刚刚开始：这类药物能起效是否仅仅归因于减重？它们是否有其他功效，例如平息大脑中的强迫性思维？ 地球上最早一批研究GLP-1药物的内分泌学家、诺和诺德顾问丹尼尔·德鲁克博士简明扼要地表示：“我们仍在了解这些药物是如何起作用的。” 对于资本市场而言，假设GLP-1药物真的能够应用于更多的适应症，将进一步打开资本市场的估值，以及重塑医疗行业的版图。 研究人员正用GLP-1药物突破哪些疾病？ 一、酗酒/酒精依赖 这是一种常见病，据统计美国大概有3000万人患有这种疾病。虽然市面上已经有相关的药物，但许多存在酒精依赖问题的人并不知道自己的情况需要治疗。 由于一些使用诺和泰等药物的人，报告称他们饮酒的欲望降低，在某些情况下甚至完全对酒精丧失兴趣，研究人员正在尝试揭开其中的奥秘。由于使用GLP-1药物的预期效果就包括产生“饱腹感”，所以人们对食物和酒精丧失兴趣也在情理之中。另外这种药物针对的是大脑中调节食欲的部分，因此同时可能影响涉及这些大脑区域的强迫行为，例如饮酒、吸烟、**、使用兴奋剂，甚至是咬指甲。 根据一项迷你研究显示，使用司美格鲁肽减肥的6名肥胖症患者，在服药的1-9个月内饮酒量均大幅减少。还有一项以白人女性为主的网络调查也显示，使用司美格鲁肽后饮酒量明显减少。 非常有趣的是，有关“GLP-1药物治疗酗酒”显然不只是医学界的探索。上个月在《自然医学》杂志上出现了一篇，呼吁医生们不要在研究尚不充分的情况下使用这种药物治疗酗酒问题。 二、多囊卵巢综合征（PCOS） 在美国大概有500万人患有多囊卵巢综合征，这种病症是不孕的主要原因。研究者认为高睾酮水平是导致PCOS的原因之一，而她们在减重时，睾酮水平通常会下降。 一项针对27名患有肥胖和PCOS的对象进行的小型研究发现，在使用低剂量司美格鲁肽六个月后，大多数参与者体重减轻并且月经更规律，这表明她们的PCOS得到了更好的控制。与此同时，更多的研究也在进行中。 三、肝脏疾病 高达70%的Ⅱ型糖尿病患者患有非酒精性脂肪肝病（NAFLD），肥胖症患者也是这种疾病的高发人群，这是肝脏中积累过多脂肪导致的情况，可能会导致严重肝损伤，以至于需要肝脏移植。 从理论上来讲，减重和治疗Ⅱ型糖尿病都有助于减少肝脏中的脂肪，有助于降低严重肝脏疾病的风险。科学家们也有另外两条GLP-1药物改善肝脏疾病的理论：通过改善NAFLD人群常见的胰岛素抵抗，和降低可能损害肝脏的炎症。 由诺和诺德赞助的一项研究发现，相较于安慰剂，司美格鲁肽无法显著改善肝纤维化以及非酒精性脂肪肝炎（NASH）。 另一项规模更大的研究（同样由诺和诺德资助）显示，对于处于疾病早期的患者，使用司美格鲁肽的受试者，要比使用安慰剂的人更有可能看到他们的NASH得到解决，但肝纤维化依然看不到显著改善。 现在诺和诺德正在进行一项更大规模的试验，研究司美格鲁肽与NASH的关系。FDA已经将这款药物认定为“突破性疗法”，将加速审查审批。礼来资助的研究人员也在研究替尔泊肽能否治疗NASH。 四、心血管问题 肥胖显著增加了心血管疾病的风险，这也是为什么一些医生会认为减重能够减少心脏病发作和中风的风险。GLP-1药物同样有可能通过减少炎症，从而降低心脏形成斑块并触发血栓的风险。 在11月发表的一篇论文中提到，司美格鲁肽将患有心脏病的肥胖和超重人群，心脏病发作和中风等事件的风险降低了20%。另一项针对肥胖和某种类型心力衰竭患者的试验发现，司美格鲁肽能改善症状并使他们更容易展开锻炼。眼下，这种药物能否减少心脏斑块、改善心力衰竭、减少中风风险等一系列研究正在进行中。 五、睡眠呼吸暂停 包括美国总统拜登在内，预计有3000万美国人患有阻塞性睡眠呼吸暂停，症状就是在睡眠中呼吸反复停止和开始。比较常见的治疗方法有连续正压呼吸机等，但使用者普遍会觉得使用过程中不舒服。 在肥胖人群中，出现睡眠呼吸暂停的情况更为常见，但引发这种情况的因素往往非常复杂，例如脖子上堆积的脂肪在躺下时可能会压迫气道。 到目前为止，有关GLP-1药物和睡眠呼吸暂停的研究非常少。礼来公司曾表示，预计将在2024年春季完成一项关于替尔泊肽和睡眠呼吸暂停的研究。诺和诺德目前并没有类似的研究。 六、肾病 大约三分之一的Ⅱ型糖尿病成年患者也患有慢性肾脏疾病，而且肾脏损伤是随时间缓慢发生且在几乎所有情况下是不可逆的。减轻体重可以降低高血压和Ⅱ型糖尿病的风险，这些都是慢性肾病的危险因素。 诺和诺德在今年10月宣布，中止一项针对Ⅱ型糖尿病和慢性肾病患者的司美格鲁肽试验，因为一项早期分析清楚地表明该药物有效，具体的数据将在明年上半年发布。与之前的情况类似，礼来也在进行替尔泊肽与肾病的研究。