国内创新药企扎堆研发，欧美冷门、亚洲人群需求大赛道或成突围方

　　21世纪经济报道见习林昀肖北京报道 “在一款创新产品从研发到商业化的过程中，无论是产品研发还是后端商业化都非常重要。产品研发阶段需要考虑到未来五六年甚至七八年的上市及商业化问题，产品的成功商业化很大程度上取决于其是否具有临床价值。因此，我们的模式旨在寻找具有良好潜力的赛道，并引进确定性较高的产品，以获取亚太区或东亚地区的权益。与此同时，我们的资金也将用于支持产品研发。”近日，谈及创新药企的研发和商业化选择，云顶新耀首席执行官罗永庆向21世纪经济报道表示。 日前，云顶新耀在中国上市首款商业化产品。依嘉?是全球首个氟环素类抗菌药物，用于治疗包括临床常见多重耐药菌在内的革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌等所引起的感染。 关于创新药企研发赛道的选择，罗永庆认为，云顶新耀公司战略是在蓝海赛道中寻找确定性高的产品，并将其引进亚太地区进行开发，以满足中国和亚洲地区未被满足的需求。因此，可聚焦一些在欧美国家相对较冷门，但在亚洲人群中需求非常大的治疗领域。 红海中挑选细分蓝海赛道 对于一款产品如何进行研发，罗永庆认为，一定要看研发赛道是否有前瞻性、在未来是否有吸引力。“当前，在抗生素领域基本已是一片红海，根据预测的数据，抗生素领域的成功率只有4%，但如果从细分领域看，抗生素领域中还有一片蓝海。” 在抗生素领域中，罗永庆介绍，多重耐药菌和包括革兰阴性菌在感染治疗中的耐药现象十分严重。例如，碳青霉烯一直以来都被认为十分有效，但近年来，两种临床常见的致病菌对碳青霉烯的耐药率分别达到25%和70%以上。根据来自全球88个国家、1150家医院的研究数据显示，此类感染的死亡率非常高，ICU感染导致的死亡率达到34%，超过三分之一的病人会因此丧命，而临床治疗的选择却相对较少。 目前，ICU中用于治疗耐药感染的药物只有三种，分别是多黏菌素、替加环素和思福妥。罗永庆指出，在过去的5年多里，这三种抗生素的市场年复合增长率达到45%，相较整个抗生素市场的4%增长率，其增长尤为明显。尤其是替加环素，在中国2022年的市场销售额高达450万剂，销量大且价格较高。然而，由于多重耐药感染的死亡率高达三分之一，这三种抗生素实际上并不能完全满足临床需求。 “云顶新耀管线中，依拉环素是已经上市的抗生素，此外还有一款头孢吡肟/他尼硼巴坦和一款新一代的多黏菌素，这三款产品被称为‘新三剑客’，主要用于对抗革兰氏阴性耐药菌。云顶新耀公司的战略是在蓝海赛道中寻找这些产品，并将其引进亚太地区进行开发，以满足中国和亚洲地区未被满足的需求。”罗永庆表示。 除多重耐药菌治疗领域外，IgA肾病也是具良好潜力的蓝海赛道。云顶新耀首席医学官朱正缨向21世纪经济报道等媒体介绍，IgA肾病是慢性肾脏疾病的一种，也是我国患病率较高的肾小球疾病之一，其整体而言病程较为隐匿，往往在发现时已接近晚期，使得干预的机会更加有限。 关于IgA肾病的主要特点，朱正缨指出，首先，其患病率在中国很高，大约有400万-500万患者，其诊断需要进行肾穿刺检查。其次，IgA肾病发病年龄较早，可能在青少年或十几岁时就会患病，但平均诊断年龄约在30岁左右，而在15-44岁的年龄段，患者占到了80%。此外，与欧美国家不同，在中国导致终末期肾病或者尿毒症最大病因就是IgA肾病，与欧美相比，中国患者中约有一半在经过10年到20年进程后进入终末期肾病阶段，这反映出目前对于IgA肾病的庞大人群缺乏有效的治疗手段。 目前，对于整个肾小球疾病，包括IgA肾病在内，朱正缨指出，仍缺乏有效的治疗手段，在过去几十年里，治疗方式基本停留在支持性治疗，例如降血压或者使用一些非特异的全身性免疫制剂。“不同的肾小球疾病在患者出现临床症状后，需要进行肾穿刺和病理组织诊断才能得出不同结果。在治疗手段方面，由于没有特异性诊疗方法，因此没有区分化，只在免疫抑制剂的选择上有所区别。” “耐赋康是全球第一款研发的治疗IgA肾病的药物，也是云顶新耀领先并接近获批的产品。此外，我们还有研发中的药物EVER001。未来，我们的目标是针对不同的肾小球疾病进行靶向治疗。耐赋康的制剂特点是其活性成分是布地奈德（Budesonide），成分虽较老，但耐赋康的特点在于其独特的制剂设计，使得药物在胶囊和微丸中释放，特定在小肠末端生成异常IgA最集中的阶段。我们希望能够在该位置干预肠道黏膜免疫，抑制异常的IgA（乳糖缺陷的IgA1）的产生。”朱正缨介绍。 关注欧美冷门、亚洲需求大领域 关于如何选择蓝海赛道、避免激烈竞争和内卷，罗永庆向21世纪经济报道表示，蓝海赛道是指在某一领域存在巨大而未被满足的需求，尤其是在亚洲，可针对引进海外研发产品。“我们拥有亚洲人群相关数据，因此我们需要详细研究在亚洲人群中的特有疾病，或与欧美人群有所不同。” 罗永庆认为，上述战略选择避免以下问题，首先，如果选择热门的领域，可能会面临市场竞争激烈、资源争夺激烈的情况，有可能成为红海市场；其次，进入热门领域商业化成本较高，市场竞争激烈，导致效率下降。因此，云顶新耀选择一些在欧美国家相对较冷门，但在亚洲人群中需求非常大的治疗领域。 “例如，IgA肾病在中国是导致透析和肾移植的第一大原因，而在欧美人群中，首要原因是糖尿病肾病和高血压肾病。因此，亚洲人群对于IgA肾病有着特别的需求，而在欧美人群中IgA肾病较为罕见，需求和市场竞争相对较少，研发公司也较少。”罗永庆分析称。 在抗感染领域，罗永庆也指出，亚洲的抗药性情况相对于美国和欧洲而言高很多，在亚洲尤其在韩国，碳青霉烯类耐药的比例高达20%左右。然而，过去二十年来，新型抗生素的研发非常有限，无论在全球还是中国，从事抗生素研发的企业非常少。“选择不太受关注的赛道，并以相对较低的价格引进优质产品，找到适合的蓝海赛道需要具备科学洞察和市场洞察的深厚能力。” 然而，在蓝海赛道引进产品同样面临一些挑战。罗永庆认为，首先，需要勇气和眼光来选择不太热门的赛道，同时，也需以相对较低的价格进行谈判。“在面对建立商业化团队的挑战时，我们选择了与绝大多数制药企业不同的商业化模式，致力于建立一支精干、高效的团队，对提高商业化效率非常重要。” “通过精简的组织形式，以较少但高效的投入进行商业化。同时，也通过外部合作来推动商业化进程，而不完全依靠传统的大规模人力。如按照传统方式在激烈竞争的市场中进行大规模投入，是不可持续的，且很难实现盈利。但规模较小的精简团队也带来许多挑战，需要想方设法将有效的资源高效投入到需要的战略方向中，这是一项艰巨任务。”罗永庆分析称。 选择高确定性资产 在云顶新耀的战略方向中，除布局蓝海赛道外，云顶新耀选择在引进新药的同时进行自主研发，而非从头开始研发。对此，罗永庆表示，首先，新药创新价值链的周期非常长，通常需要至少10年，甚至达到20年，其中临床试验就需要花费6-7年的时间，周期长的同时投资金额大，平均投资金额约在20亿美元左右。且药物从进入I期临床到商业化上市的成功率只有6.25%，风险也非常高。正因如此，排名前10位或前20位的跨国药企，有50%以上的新药管线通过引进获得，而非自主研发。 在目前资本市场环境下，罗永庆认为，融资越来越难，资金成本也较高，如公司选择自研模式，从头开始研发新药，可能在资金链断裂或面临危险时无法撑到临床试验III期或成功商业化。“因此，在选择商业模式时，需充分考虑到未来资本市场的不确定性。在引进新药的同时进行自主研发，以此来确保自主研发能够得到资金支持，相对而言降低风险。” 企业在进行业务拓展（BD）中，罗永庆表示，应通过选择高确定性资产来保证公司的确定性，同时也必须属于一个成功率较高且具有技术含量的蓝海赛道。“首先选择确定性高的资产，让公司能够自我造血，不完全依赖于资本市场融资。通过使用确定性高的资产，能够建立起开发从临床到生产再到商业化的能力，同时也进行早期研发，以同步推进自主研发。这种模式相对较为快速、安全，并且风险较低。” 罗永庆指出，当前不应急于将自主研发完全取代引进，而是需要合作，在生物制药行业价值链中，合作是必要的，可以合作开发、合作研发、合作生产或者与CRO合作，引进资产也是一种合作形式。 “总之，要充分考虑生物制药行业的长周期、高投入、高风险、低成功率特点，因此合作十分必要，尤其在目前创新生态环境不理想的情况下，合作是不可避免的，从早期研发到商业化的每个阶段都需要合作，选择一条确定性较高的道路。”罗永庆认为。