GLP-1减肥药物赛道火热 产业链处于黄金发展期

　　全球减肥药产业链布局热度不减。日前，翰宇药业发布再融资预案，拟以简易程序向不超过35名特定投资者完成2.54亿元定增，募资将用于翰宇武汉产能改扩建项目、司美格鲁肽研发项目和补充流动资金。此前，国际生物制药巨头诺和诺德和礼来相继发布自研减肥药的最新进展以及2023年半年报。 业内人士认为，总体来看，国内的司美格鲁肽等GLP-1类受体激动剂药物市场发展势头强劲，产业链正在黄金发展期。 布局提速 胰高糖素样肽-1（GLP-1）类药物能够有效治疗糖尿病并控制体重，可以有效促进胰岛素分泌来降低血糖，也可以增加饱腹感，减少能量摄入，并帮助健康、糖尿病和肥胖人群减轻体重。近年来，其减肥适应症在名人效应的带动下备受资本市场追捧。 根据翰宇药业公告，公司拟投入1.01亿元用于翰宇武汉产能改扩建项目，在原有产能基础上扩大建设装修总规模年产290kg多肽原料药的合成和纯化冻干车间。今年来，利拉鲁肽、司美格鲁肽等GLP-1类药物市场快速扩张，随着全球原料药客户日益增长的订单需求，公司需要扩大建设更多公斤级多肽大规模生产车间，以确保后续原料药订单的生产，巩固和提高公司在特色原料药方面的产品布局和市场份额。另外，司美格鲁肽研发项目拟使用募集资金7665万元，投入司美格鲁肽原料药及制剂产品的研发，加速公司司美格鲁肽的研发及备案进程。 翰宇药业此次拟再融资是当前国内市场积极布局GLP-1类药物上下游产业链的一个缩影。华安证券研报显示，目前进行GLP-1类药物布局的公司采取了不同路线。例如，进行源头创新研发的信达生物，创新药具有更长的生命周期，下一代双靶激动剂具有更优药效及适应症延展性；研发生物类似药的华东医药、通化东宝等公司，进度领先，具有多年代谢领域研发生产销售经验，上市后可实现快速放量；选择仿制化药路径的石药中奇等，产业化经验有利于实现成本控制，具备价格优势。 从国内企业来看，仁会生物和华东医药的进度较为领先。7月27日，国家药品监督管理局显示，仁会生物申报的贝那鲁肽注射液（菲塑美）超重/肥胖适应症上市许可申请获得批准，用于成年人的体重管理。7月初，国内首个GLP-1类减肥药利拉鲁肽花落华东医药。 德邦证券认为，从IND（新药临床试验申请）申报数量来看，国内GLP-1类药物近三年临床申报已处于爆发期。今年以来，截至6月14日，临床申请数量就已超过2022年，足以窥见GLP-1类新药研发的火热。 国内企业的积极布局源于海外医药巨头GLP-1创新药的热卖以及持续的研发更新。8月8日，诺和诺德发布司美格鲁肽2.4mg临床结果显示，该药可使成年超重或肥胖症患者主要不良心血管事件风险降低20%，并预计2023年内在美国和欧盟提交司美格鲁肽2.4mg新适应症申请。同日，礼来公布了2023年第二季度及上半年业绩，礼来上半年总收入为152.72亿美元，同比增长7%。其中，第二季度收入为83.12亿美元，同比增长28%；GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽实现销售额9.8亿美元，而这仅是礼来该药糖尿病适应症的销售情况。受此消息影响，礼来与诺和诺德当日股价大涨。 诺和诺德8月11日发布的半年报显示，报告期内，诺和诺德的销售额为1076.67亿丹麦克朗，按固定 诺和诺德研发的利拉鲁肽在2014年获美国食品药品监督管理局批准用于治疗成人肥胖症，是全球首个GLP-1类减肥药物。其后，公司旗下司美格鲁肽减肥针又于2021年6月在美获批。目前，海外医药巨头也在积极布局中国市场，但目前尚无GLP-1类药物减肥适应症在中国获批。 市场广阔 据弗若斯特沙利文估计，到2025年全球将有肥胖人口15.5亿人，2020年-2025年复合年均增长率为5.1%。 我国是全球肥胖人口最多的国家，且呈现逐渐上升趋势。《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》显示，我国成年人（≥18岁）中超重和肥胖比率分别为34.3%和16.4%。据弗若斯特沙利文估计，到2025年中国约有肥胖人口2.7亿人，2020年-2025年复合年均增长率为4.4%。 随着肥胖人群的不断增长，减重需求日益旺盛，全球减肥药市场规模不断扩增。根据GlobalData估计，受GLP-1类药物全球研发热潮和相关产品在减肥适应症上的亮眼临床数据驱动，到2031年全球减肥药物市场规模将达到371亿美元，2021年-2031年复合年均增长率为31.3%。中国减肥药市场也有望实现快速增长，未来空间广阔。 目前全球范围内批准用于减肥的药物品类较少，主要包括奥利司他、安非他酮、纳曲酮/安非他酮复方缓释剂、芬特明、芬特明/托吡酯、利拉鲁肽和司美格鲁肽。其中，奥利司他是美国食品药品监督管理局目前批准的唯一一个12岁以上青少年可以长期使用的减肥药。 国联证券称，一直以来减肥药的安全问题频发，近30年有6款减肥药物因严重不良反应等问题而全球撤市，安全有效的减肥药物缺乏使得庞大的市场需求一直未得到充分满足。目前的减肥药物也有不同程度的不良风险问题，如安非他酮会导致神经精神系统紊乱，芬氟拉明可能导致心脏瓣膜疾病、肺动脉高压等。GLP-1类药物严重副作用发生率较小，同时具有心血管代谢获益作用，安全性良好。 多肽产业链潜力突出 方正证券认为，从全球的药物管线格局来看，目前仍然还是老牌优势企业礼来和诺和诺德把控前沿领域，布局完善，其他多家跨国公司如辉瑞、安进、默沙东等在后方快速追赶。当前海外对GLP-1类药物的研发趋势已经从单因素调节向多因素调节迈进，如多组分、多靶点等。从给药类型看，为进一步提高患者依从性，各大公司积极研发口服剂型，如辉瑞和礼来正在开发的小分子类GLP-1药物；从适应症拓展来看，由于看到这类药物在多领域的潜力，其已经从原来的以糖尿病治疗为重心，向减肥、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、阿尔兹海默等多适应症拓展，全面提升GLP-1药物的市场潜力。 国联证券认为，随着减肥适应症获批和新一代产品临床推进，全球GLP-1类药物陆续进入收获期，国内也有数款创新药和仿制药进入III期临床。看好具备自主研发能力、核心产品有望成为同类最佳的创新药企；司美格鲁肽国内核心专利到期在即，建议关注生物类似药进度靠前且具备销售能力的药企；关注受下游需求驱动的多肽原料药和医药外包（CXO）企业。 国泰君安表示，GLP-1类减肥药物的持续扩容推动相关多肽药物原料药（API）及合同研发生产组织（CDMO）需求。多肽类药物的壁垒在于合成的过程控制、批次产品的质量和纯度以及大规模生产成本控制，同时涉及复杂的分离纯化以及初级、高级结构鉴定，对相关企业工艺技术能力及资金储备要求较高。下游药物市场扩容有望推动上游原材料（氨基酸、化学试剂、树脂等）以及相关API及CDMO企业的需求提升。具有技术优势、合规药品生产质量管理规范（GMP）产能、项目交付经验的相关公司有望受益。