HPV九价疫苗之战一触即发

　　HPV（人乳头瘤病毒）疫苗是预防宫颈癌的有力武器，随着其价型的升高，保护率也就越高。长期以来，国际上只有一款九价HPV疫苗可用，消费者往往更为偏好高价疫苗，因此造成了“二价疫苗有较大结余，九价疫苗一针难求”的局面。九价HPV疫苗需求巨大，一直都有很高的市场关注度，国内多家药企布局了九价甚至更高价型的HPV疫苗研发，期望能从中分一杯羹。 ▌“国产九价”就在不远处：五家国内厂商进入临床III期智飞生物代理收入恐遭挤压 根据米内网统计数据，今年上半年默沙东以35.8亿美元的销售额超越阿斯利康的30.4亿美元，成为中国市场销售规模最大的跨国药企。上半年，默沙东HPV疫苗（含四价和九价）的全球销售额达到25亿美元，同比增长47%，中国市场的增长是主要驱动因素。 目前，国内获批上市的HPV疫苗共有5款：3款二价疫苗，包括GSK（葛兰素史克）的希瑞适和两款国产疫苗万泰生物馨可宁、沃森生物沃泽惠，以及默沙东的四价和九价。全球范围内，九价HPV疫苗的生产商有且仅有默沙东一家。值得注意的是，有业内指出，国产九价HPV疫苗预计最快有望在2025年上市，这也意味着，短期内默沙东九价一家独占的局面将不会改变。 产品紧俏，不光默沙东赚的盆满钵满，A股上市公司智飞生物也凭借独家代理地位在近几年迅速起飞，2021年总市值最高曾摸到3680亿元。智飞生物1月公告称与默沙东续签了关于HPV疫苗等产品的代理推广协议。此举虽然打消了市场对于智飞可能不再与默沙东合作导致业绩剧烈下滑的顾虑，但A股反映并不积极，股价并未企稳反而一路下跌。拉长时间看，智飞生物股价在2021年5月见顶后便陷入深度回调，迄今累计最大跌幅超72%。 市场除了对智飞生物业绩过于倚重代理业务这条路不大看好之外，国产HPV疫苗已成围剿之势恐怕也是重要因素之一。国家药监局药品评审中心7月发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试用）》，放宽HPV疫苗的临床试验标准。业内人士认为，其中关于临床试验替代终点和免疫桥接试验的规定，将有助于部分国产九价HPV疫苗企业更快推进临床试验，甚至影响国产九价HPV疫苗的未来竞争格局。 而《柳叶刀·传染病》杂志近日公布了一项我国产九价HPV疫苗和进口九价HPV疫苗的头对头比较研究试验，结果表明，二者在免疫原性及安全性方面效果相当。此次头对头比较研究的两款疫苗分别是美国默沙东公司研制的九价HPV疫苗佳达修和我国厦门大学联合万泰生物研制的九价HPV疫苗馨可宁。有分析指出，万泰生物或将有机会成为第一个国产获批、率先抢占市场的九价HPV疫苗厂商。 据Frost&Sullivan统计，自2016年中国首款HPV疫苗获批后，HPV疫苗的市场规模在2020年增至135亿元，预计到2030年将达到690亿元，预期九价HPV疫苗将在2030年的HPV疫苗市场中拥有最大的市场份额。 国产九价已然成为“兵家必争之地”，据公开信息显示，目前国内布局HPV疫苗的企业有厦门万泰沧海、瑞科生物、康乐卫士、上海泽润、博唯生物、沃森生物、神州细胞等10多家。中信证券分析师朱奕彰6月10日研报指出，目前，已有五家中国厂商（万泰生物、瑞科生物、沃森生物、康乐卫士、上海博唯）的9价HPV疫苗进入了临床III期。此外，国药中生/成都所/北京所研发的11价疫苗已处于临床3期，神州细胞的14价进入3期临床，而成大生物和康乐卫士合作开发的15价也已进入临床阶段。 ▌国产二价HPV疫苗双雄万泰生物和沃森生物“围剿”GSK自身股价却“跌跌不休”分析称风险和挑战还远不止这些 据智研咨询数据显示，2022年中国HPV疫苗细分市场中，双价疫苗占比26.24%、四价疫苗占比26.39%、九价疫苗占比47.36%。业内指出，未来一定时间内，二价HPV疫苗仍将是万泰生物、沃森生物国产双雄“围剿”GSK的局面。 虽然万泰生物2020年上市时获资本市场热捧且曾喜提26个涨停板，最高累计大涨超38倍，沃森生物也在2019年-2020年表现不俗，不过上述二家上市公司均在2021年8月之后陷入深度回调，迄今股价累计最大跌幅分别为66%和76%。曾经凭借“首个国产HPV疫苗”的光环，万泰生物营业收入从2020年的23.54亿元增至2022年的111.85亿元；净利润也从6.77亿元增至47.36亿元。沃泽惠上市后，沃森生物也在2022年半年报中表示，公司新增双价HPV疫苗销售量增加等原因致营业收入较上年同期增加。 业绩方面，万泰生物与沃森生物分别于本周四和周五盘后相继发布半年报。万泰生物公告，上半年营业收入41.64亿元，同比下降29.78%；归母净利润17.02亿元，同比下降36.78%。公司表示，二价宫颈癌疫苗及新冠相关产品销售收入出现较大下降，导致净利润下降。业绩发布次日，万泰生物股价“惨遭跌停”。沃森生物公告，上半年营收21.68亿，同比下降7.68%；净利润4.55亿，同比增长8.13%。公司表示，上半年子公司玉溪泽润双价HPV疫苗批签发量同比增长368.42%。 据第一财经8月22日一篇名为《疫苗股大跌背后，很多自费疫苗要变为免费了？》的报道，其中提到市场上流传的一则关于“很多非免疫规划疫苗要转为免疫规划疫苗”的消息，站在疫苗厂家角度看，成为免疫规划疫苗的话，可以覆盖更多的接种人群，但免疫规划疫苗利润远不及非免疫规划疫苗。 朱奕彰指出，我国HPV疫苗尚未纳入国家免疫规划，但在部分省市，如鄂尔多斯、厦门、济南、广东省、成都、无锡、连云港等都出台了适龄女性HPV接种的优惠政策，且纳入免费接种的基本都为价格更低的国产二价疫苗，预计后续将有更多城市出台HPV疫苗接种的相关政策。 有分析认为，对于国产二价HPV疫苗“双雄”而言，风险和挑战还远不止这些。首先，二价HPV疫苗是目前价次最低的宫颈癌疫苗，仅可预防HPV16型、18型感染，在市场上的受欢迎程度不及四价、九价HPV疫苗。其次，虽然在产能和价格优势方面，对进口二价HPV疫苗形成“围剿”，但同时也加剧了二价HPV疫苗市场竞争，价格战或已悄然打响。2022年9月，在福建省政府采购网公开HPV疫苗采购项目中，沃森生物凭借245元/支的低价“挤掉”了万泰生物，从而获得了独家中标。此外，去年一则关于WHO研究结果表明单剂量HPV疫苗防护效果与2剂或3剂相当，建议三针改为一针的消息也遭热议。如果真正实行的话，业内指出，对厂商而言市场空间恐遭降低2/3。